有機化学：OからCへの骨格編集によるイソオキサゾールからのピロール合成

イソオキサゾールとピロールは、関心の高い医薬品化合物や生物活性化合物によく見られる構造である。両者の基本骨格はわずか1つの原子の違いしかない（OとCの違い）が、それぞれの環のde novo構築には大きく異なる合成法が必要である。これは、電子共鳴するイソオキサゾール骨格はさまざまな切断が可能であるのに対し、対応するピロールではそれらを利用できないためである。これら2種類の複素環クラスの構造的類似性を考慮すると、非従来型の逆合成的切断を可能にする骨格編集は、この合成上の必要性を満たす機会をもたらす。今回我々は、イソオキサゾールのO原子をC原子に置換し、ワンポット反応系列でピロールを合成することに成功した。我々は、これら2つの複素環クラスを結び付ける重要な中間体としてN-プロパルギルエナミノンを特定し、他の方法では構築困難なピロール骨格について、従来の合成法と直交する逆合成的切断を可能にした。我々は研究の過程において、予期せぬエナミノンの反応性に直面し、反応結果を制御するコンホメーションの特徴を捉えた予測計算モデルを開発した。こうした2種類の複素環をOからCへの置換反応で結び付けることによって、合成が困難であったピロールを位置選択的に合成できる。

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