生化学：酵素的グリコシル化とアミド化がポリエンの生物活性を変容させる

抗菌薬耐性の増加と新しい抗真菌治療法の欠如によって、真菌性疾患のヒトに対する脅威が高まっている。複雑な天然物の一群であるポリエンは、広範な抗真菌スペクトルを持つため、抗真菌薬として広く使われている。しかし、重篤な毒性と難溶性のために臨床使用が制限されており、このため、もっと安全で効果の高い代替薬が緊急に必要となっている。改良型のポリエンを作製するこれまでの試みは、コストが高く、工程が非効率的で、原子効率も低い化学合成に頼ってきた。今回我々は、ポリエン骨格に糖を導入する通常とは異なるグリコシルトランスフェラーゼを含め、これまで報告されていなかったポリエン合成経路の発見と特性解析の結果について報告する。我々はまた、アミドトランスフェラーゼの反応範囲を拡張して、ポリエンにとって有害なカルボキシレート置換基を別の官能性を持つ構造へ変換する方法を示す。第二の糖の導入とカルボキシレート修飾を組み合わせることにより、毒性が低減され、抗真菌作用が強化されたポリエンが得られた。これらのポリエン類は、クリーンで効率的な発酵法または酵素法によって生産可能である。

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