がんモデル：進化のレンズを通して見た腫瘍促進

ほぼ全ての腫瘍は、細胞の形質転換に不可欠ながんドライバー変異を1つ以上有している。しかし、がんゲノミクスの最近の進展により、正常なヒト組織は、既知のドライバー変異を持つ数百万もの細胞を含んでいるにもかかわらず、恒常性を維持していることが実証されている。これらの変異細胞のほとんどは、腫瘍へと形質転換することはない。さらに、既知あるいは疑いのあるヒト発がん性物質の研究により、その大半は変異原ではないことが示されている。これらの観察結果は、外因性の発がん性物質への曝露は、選択的制約を変化させて、特定の発がん性変異を持つ既存のクローンの増殖を促すことにより、がんのリスクを高める可能性があることを示唆している。本総説で我々は、発がん性物質が誘発するマウスの腫瘍に関する独創的な実験に基づいて約1世紀前に提唱された概念、がん疫学者たちによる数十年にわたる観察結果、そしてヒト正常組織は変異クローンのパッチワークであるという最近の知見を統合することを提唱する。ダーウィン進化の第一原理である、変異と選択の間で反復的な相互作用が、腫瘍形成に至るクローン進化の根底にある。これらの過程をより深く理解することで、環境性または内因性の腫瘍促進因子の影響を除去あるいは軽減することによって、がんの予防に対する見通しを改善できる。

目次へ戻る