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代謝：CLCC1は小胞体二重層の平衡を制御して脂質恒常性を維持する
Nature 652, 8109 doi: 10.1038/s41586-026-10161-y
脂質の産生、貯蔵、動員の協調は、細胞や系の恒常性維持にとって極めて重要である。血漿脂質制御の機能不全は、ヒトの死亡の主な原因である心血管代謝疾患の最大のリスク因子である。細胞内環境では、脂質の合成と分泌の中心的なハブは小胞体であり、特に代謝的に活性の高い肝細胞や腸細胞ではそれが顕著である。脂質を輸送するリポタンパク質は、最初は小胞体内腔で組み立てられるので、中性脂質とリン脂質の両方を、膜を横切って内腔のアポリポタンパク質B（APOB）へと運ぶことが必要になるが、この過程についてはほとんど解明がなされていない。今回我々は、小胞体タンパク質CLCC1がリン脂質の二重層横断的な平衡化に関与することによって、細胞の脂質分配、ひいては全身の脂質恒常性を調節していることを示す。CLCC1はリン脂質スクランブラーゼTMEM41Bと連携して不均衡な二重層を認識し、脂質の入れ替えを促すことによって、リポタンパク質のバイオジェネシスと、続いて起こるバルクの脂質輸送を助ける。CLCC1あるいはTMEM41Bの喪失は、不均衡な小胞体二重層に囲まれた巨大な内腔脂肪滴の出現をもたらし、その結果、代謝機能障害関連脂肪肝炎の発症を加速させる。これらの結果は、小胞体におけるリン脂質の入れ換えが、動的な平衡の確立に不可欠であることを示している。二重層横断的なリン脂質の平衡化は、異化オートファジーからウイルス感染に至るまでさまざまな生物学的過程に必要であることを考えると、今後の研究によって、脂質のバイオジェネシスと分配における小胞体固有の恒常性制御機構が明らかになることが期待される。
