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代謝：CLCC1は肝臓での中性脂質フラックスと核膜孔複合体の組み立てを促進する
Nature 652, 8109 doi: 10.1038/s41586-025-10064-4
脂質の貯蔵と分泌の不均衡は、肝細胞に脂肪滴が蓄積する肝臓脂肪症につながる。肝細胞において、中性脂質が細胞質ゾル脂肪滴と分泌リポタンパク質のどちらに向かうのかを支配する機構についての理解は不完全である。今回我々は、さまざまな代謝状態下で一連のCRISPR–Cas9スクリーニングを行い、CLCC1が肝細胞における中性脂質の貯蔵と分泌の重要な調節因子であることを突き止めた。CLCC1を喪失させた結果、肝がん細胞において大きな脂肪滴が構築され、マウスでのClcc1ノックアウトは肝臓脂肪症を引き起こした。Clcc1ノックアウト肝細胞では、小胞体内腔に脂肪滴が存在し、リポタンパク質の特性を示した。これは、中性脂質フラックスに大きな移行が生じていることを示している。CLCC1の喪失はまた、核膜孔の減少を伴う核膜ヘルニアの蓄積につながった。リモートホモロジー検索により、CLCC1内に酵母のBrl1およびBrr6（核膜孔複合体組み立ての際に核膜融合を促進する因子）と相同なドメインが存在することが明らかになった。分子動力学シミュレーションと変異誘発研究は、CLCC1が膜の湾曲と融合を仲介するモデルを支持した。我々は、CLCC1が膜融合を仲介することにより、肝臓における中性脂質フラックスと核膜孔複合体の組み立てを促進すると提案する。
