免疫：コイルドコイルNLR活性化の際のヘルパーNLRレジストソームクラスターの組み立て
Nature 652, 8108 doi: 10.1038/s41586-026-10215-1
植物のヌクレオチド結合ロイシンリッチリピート（NLR）免疫受容体は、病原体エフェクターを検出して免疫を活性化する。コイルドコイルNLR（CNL）は、細胞膜（PM）のCa2+透過性チャネルとしてレジストソームを形成する。しかし、レジストソームが細胞死を活性化する機構は明らかになっていない。今回我々は、CNLであるSUMM2（SUPPRESSOR OF mkk1 mkk2 2）が、MADAモチーフを用いてPMを貫通するカノニカルなCNLとは異なり、多くのCNLでよく見られる特徴であるN-ミリストイル化を介してPMに係留されていることを報告する。N-ミリストイル化を介するPM標的化は、SUMM2が誘導する細胞死に不可欠である。SUMM2は、活性化されるとリパーゼ様タンパク質であるEDS1（ENHANCED DISEASE SUSCEPTIBILITY 1）およびPAD4（PHYTOALEXIN DEFICIENT 4）と、ヘルパーNLRであるADR1-L1（ACTIVATED DISEASE RESISTANCE 1-LIKE 1）との結合を促進する。さらに、活性なSUMM2は複数のADR1-L1レジストソームのクラスター形成を誘導し、EDS1–PAD4複合体と共局在するリング様構造を組み立てる。このEDS1–PAD4–ADR1モジュールは、SUMM2によって活性化された細胞死に不可欠である。まとめるとこれらの知見は、SUMM2のN-ミリストイル化を介したPM標的化が、より高次のEDS1–PAD4–ADR1-L1レジストソームクラスターの組み立てを促進し、細胞死を開始させることを明らかにしている。
