腫瘍免疫学：個別化mRNAワクチンはTNBCのアジュバント療法において持続的なT細胞免疫を引き起こす

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）では、初期段階であっても、しばしば転移性再発が起こる。本研究で我々は、ネオアジュバント療法後に手術を受けた、もしくは手術後にアジュバント療法を受けたTNBC患者14人について、個別化ネオアンチゲンmRNAワクチンを評価した。ほぼ全ての患者の末梢血において、複数のネオアンチゲンに対して、高強度でワクチン誘導性であり、主としてde novoのT細胞応答が検出され、その作用は数年にわたって持続した。個々の患者の特性解析では、これらのT細胞の大部分が2種類のサブセットに分化したことが明らかになった。一方は「即時に作用できる」細胞傷害性エフェクターT細胞のマーカーを有する後期分化表現型であり、もう一方は、幹細胞様記憶表現型を持つT細胞である。11人の患者では、ワクチン接種後、最長6年間にわたって再発が認められなかった。3人の患者では再発が見られ、ワクチン誘導性のT細胞応答が最も弱かった1人の患者は再発したが、その後の抗PD-1療法で完全寛解を達成した。別の1人の患者では、主要組織適合遺伝子複合体（MHC）クラスIの発現が低い腫瘍であり、ワクチン接種によってMHCクラスI欠損細胞が増殖した。3人目の患者はBRCA陽性であり、遺伝的に異なる原発腫瘍からの再発だった。これらの知見は、TNBCにおける個別化RNAワクチンの実現可能性を実証しており、ワクチンによって誘導される機能性のネオアンチゲン特異的T細胞の持続性を立証していて、将来的な治療法につながる可能性のある免疫回避機構についての手掛かりをもたらす。

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