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免疫学：細網繊維芽細胞はCD44を介してT細胞応答の開始を指示する
Nature 651, 8106 doi: 10.1038/s41586-025-09988-8
二次リンパ器官内での樹状細胞とT細胞の移動は、適応免疫応答の発達に重要である。この過程の中心には細網繊維芽細胞（FRC）ネットワークがあり、これは樹状細胞とT細胞の移動および両者の相互作用を促進する高度に組織化された導管系を形成する。これまでの研究で、FRCがこれらの相互作用を支持する仕組みが部分的に特徴付けられている。しかし、生理的条件下で働く分子機構はまだ明らかにされていない。本論文で我々は、ヘルペスウイルスであるマウスのサイトメガロウイルス（CMV）がコードするウイルスタンパク質m11が、FRCネットワークを標的化し、細胞のCD44の重要な機能を妨げることによって抗ウイルス免疫を阻害することを示す。我々は、m11がCD44と結合することを見いだし、m11はCD44とその天然リガンドであるヒアルロン酸との分子的相互作用を阻害することを立証した。m11とCD44の相互作用は脾臓内における樹状細胞のトラフィッキングを障害し、それによってナイーブT細胞の効率的なプライミングとCD8 T細胞の抗ウイルス応答開始を妨げる。CMVによるCD44の標的化は、CD44がFRCネットワークの機能に必須な分子であることを明らかにしており、効果的なT細胞応答の生成に極めて重要な、これまで認識されていなかった間質に基づく機構を明らかにしている。
