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分子生物学：ポリアミンに依存する代謝の遮蔽は選択的スプライシングを調節する
Nature 651, 8106 doi: 10.1038/s41586-025-09965-1
代謝物は細胞の恒常性維持に中心的な役割を担っている。これまでは、代謝物がエネルギー需要および生合成的需要を満たす上で重要であることに重点が置かれてきたが、代謝中間体はシグナル伝達分子としても機能する。今回我々は、細胞の恒常性維持に不可欠な小型のポリカチオンであるポリアミンが、mRNA前駆体の選択的スプライシング過程を調節していることを示す。ポリアミン合成を阻害すると、スプライソソームタンパク質のリン酸化が亢進し、それと同時に細胞や組織での選択的スプライシングに乱れが生じることが分かった。機構としては、分子レベルでのモデル化と生化学アッセイを組み合わせて用いて、ポリアミンが、U2核内低分子リボ核タンパク質のサブ複合体SF3のスプライシング因子に存在する酸性のリン酸化可能なモチーフに結合し、これによって上流キナーゼの作用を妨げることが明らかになった。我々は、ポリアミンがタンパク質のリン酸化を調節するこの分子過程を代謝の遮蔽（metabolic shielding）と命名した。
