ニューロン発生：錐体ニューロンは皮質介在ニューロンのサブタイプを比例的に変化させる
Nature 651, 8105 doi: 10.1038/s41586-025-09996-8
哺乳類の大脳皮質は、興奮性の錐体ニューロンと抑制性の介在ニューロンの正確なバランスを保つ、ニューロンの複雑なネットワークからなる。介在ニューロンの特定のサブタイプが、異なる錐体ニューロンのクラスと定型的な微小回路を形成していることを示す証拠が増えている。今回我々は、錐体ニューロンが、それらと関連する介在ニューロンのサブタイプの生存と最終分化を促進することで、この過程において能動的な役割を果たしていることを明らかにする。野生型の皮質では、介在ニューロンサブタイプの豊富さが、それらのパートナーである錐体ニューロンの多さを反映していた。L5b錐体ニューロンを欠き、L6終脳内ニューロンでは拡大が見られるFezf2変異マウスでは、これに対応するサブタイプ特異的な変化が2つの異なる機構を介して起こり、ソマトスタチン発現介在ニューロンがプログラム細胞死を減らすのに対し、パルブアルブミン発現介在ニューロンはサブタイプのアイデンティティーを転換した。L5b錐体ニューロンで、神経活動の抑制または小胞放出の阻害を行ったところ、それらのニューロンと介在ニューロンとのコミュニケーションには、電位依存的なシナプス活動は不要だが、破傷風毒素に感受性および不感受性の両方の経路が関与していることが分かった。さらに、サブタイプ特異的な発現を示し、かつFezf2変異体での錐体ニューロン由来リガンドの発現低下が見られるリガンド–受容体ペアを標的としたバイオインフォマティクススクリーニングにより、分泌性因子と接着分子の候補が特定された。これらの知見は、介在ニューロンの多様性を形作り、それらを局所的な皮質回路に統合してゆく、錐体ニューロン駆動型の複数の機構の存在を明らかにしている。
