免疫学：神経-上皮回路は感覚の収斂と腸管免疫を促進する

バリア表面での2型炎症は、進化的に保存された反応であり、寄生性蠕虫、アレルギー性炎症、組織修復に対する免疫を促進する。上皮細胞による環境刺激の直接感知は2型炎症を開始させ、ニューロン由来のシグナルは免疫応答を調節し得る。しかし、上皮細胞、ニューロン、免疫細胞からのさまざまな感覚入力が調整・統合される仕組みは明らかになっていない。今回我々は、疼痛を感知するTRPV1⁺侵害受容体が、上皮の化学感覚タフト（刷子）細胞を利用して、2型炎症を駆動する組織応答カスケードを開始させることを突き止めた。TRPV1⁺侵害受容体の化学遺伝学的サイレンシングあるいは化学的除去により、腸のタフト細胞の有意な減少と抗蠕虫2型免疫異常が引き起こされた。対照的に、TRPV1⁺侵害受容体の化学遺伝学的活性化により、CGRP⁺神経繊維のリモデリング、CGRP発現の有意な上昇、タフト細胞蓄積の増大、防御的な抗蠕虫2型免疫がもたらされた。我々は、空間トランスクリプトーム解析と単一細胞RNA塩基配列解読解析を用いて、侵害受容体の活性化が上皮前駆細胞の迅速な増殖と分化を促進することを明らかにする。機構としては、蠕虫感染に対するタフト細胞応答と2型免疫には、腸上皮細胞およびタフト細胞に固有のCGRP受容体サブユニットの発現が必要である。総合的にこれらの結果は、ニューロン–上皮タフト細胞回路の感覚収斂が、2型免疫と組織適応の重要な上流決定要因であることを明らかにしている。

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