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遺伝学：減数分裂遺伝子におけるありふれた変動がヒトの組換えと異数性を形作る
Nature 651, 8104 doi: 10.1038/s41586-025-09964-2
ヒトの妊娠喪失の主要な原因は異数性であり、これは多くの場合、女性の減数分裂過程での染色体分離のエラーに起源がある。異常な交差組換えが異数性のリスクをもたらすことが知られているが、データが限られているため、これらの重要な分子表現型に共通する可能性のある遺伝的基盤の解明が妨げられている。この空白部に取り組むために、我々は、2万2850組の生物学的両親から得た13万9416個のin vitro受精卵の着床前遺伝子検査データについての後ろ向き解析を行った。ハプロタイプの伝達を追跡することで、380万9412の交差と共に、9万2485の異数性染色体が特定された。交差の数は、正倍数性の胚より異数性の胚で少なく、これは染色体の対合や分離における交差の役割と一致している。我々の解析からはさらに、減数分裂コヒーシンであるSMC1Bにわたる1つのありふれたハプロタイプが、交差数と母系減数分裂異数性の両方と有意に関連することが明らかになり、非コードのシス調節性機構を裏付ける証拠が得られた。トランスクリプトーム規模およびフェノーム規模の関連解析からも、減数分裂異数性のリスクに、シナプトネマ複合体の構成要素C14orf39や、交差を調節するユビキチンリガーゼCCNB1IP1およびRNF212の変動が関与していることが示された。より広義には、異数性に関連するバリアントは、組換えと二次的な関連を示すことが多く、いくつかは生殖老化形質との関連も示した。我々の知見は、減数分裂の忠実性を確保する一方で遺伝的多様性を生み出すという、組換えの二重の役割を明らかにしている。
