免疫学：環境駆動型の免疫インプリンティングはアレルギーを防ぐ

アレルギー疾患は、環境抗原に対して生じる過剰なII型免疫応答によって引き起こされる。そのアレルギー状態は、アレルゲンに反応する免疫グロブリンE（IgE）の存在が特徴であり、IgEはアレルゲンに遭遇するとマスト細胞の脱顆粒を引き起こし、かゆみや浮腫の症状が現れ、重症例ではアナフィラキシーとなる。過去100年にわたってアレルギー疾患の有病率が著しく増加しており、これは遺伝要因よりもむしろ環境要因がこの変化を仲介していることを示唆している。環境とアレルギーを関係付ける仮説は多く存在するものの、環境によって仲介されるアレルギー防御を支持する生物学的機構は知られていない。本論文で我々は、アレルギー疾患のマウスモデルを用いて、免疫刺激性のある環境への曝露が交差反応性の適応免疫記憶を生み出し、それがアレルゲン曝露時のII型免疫応答の抑制と連動していたことを示す。我々は、交差反応性の適応免疫の関与が将来的なアレルギー感作を防ぎ、確立されたアレルギー反応を抑制することを見いだした。寛容原性状況での交差反応性も、アレルギーを抑制した。この効果は、タンパク質配列の類似性が低い場合であっても、抗原的に複雑な曝露に対して広く認められた。我々の知見は、環境とアレルギーの間に機構的関係があることを実証しており、自然環境における適応免疫機能に対する一般的な示唆を与えるものである。

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