医学研究：マウスにおける疾患耐性と感染病態の、加齢に関連したトレードオフ

疾患耐性は感染からの生存に不可欠な防御戦略であり、病原体を殺傷せずに生理学的損傷を制限する。感染が引き起こし得る疾患の経過と病態は、加齢に伴って構造的および機能的な生理学的変化が蓄積するため、宿主の生涯にわたって変化する可能性がある。疾患耐性応答が成功するには、感染によって起こる疾患の経過と病態に適合した機構を宿主が作動させる必要があるため、我々はこの防御戦略は加齢に伴って変化すると予測した。ある病原体の半数致死量（LD₅₀）に感染した動物は、疾患耐性の違いによって、異なる健康・疾患の経過を示すことが多く、耐性機構の解明に利用できる。本研究で我々は、多菌性敗血症モデルを用いて、LD₅₀が同じであるにもかかわらず、老齢および若齢の感受性マウスでは異なる疾患経過を示すことを見いだした。若齢生存個体では、心臓のFoxo1とその下流エフェクターTrim63（MuRF1）が、敗血症が誘発する心臓リモデリング、多臓器損傷、死亡から保護した。逆に老齢宿主では、Foxo1とTrim63が敗血症発症と死亡の駆動因子として働いた。我々の知見は、感染者の年齢に合わせた治療法の調整において重要な意味を持ち、疾患耐性遺伝子が拮抗的な多面的作用を持つことを示している。

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