ウイルス学：ワクチンで誘導される抗体によるマールブルグウイルスの強力な中和
Nature 650, 8101 doi: 10.1038/s41586-025-09868-1
マールブルグウイルス（MARV）はフィロウイルスの一種であり、致死率の高い重篤な出血熱を引き起こす。MARVのアウトブレイク（集団発生）の頻度が高まっているにもかかわらず、ヒトでの使用が承認されているワクチンや治療薬はない。今回我々は、開発中の中和抗体およびワクチンの唯一の標的である融合前MARV糖タンパク質（GP）エクトドメイン三量体の発現、熱安定性、免疫原性を高める変異を設計した。我々は、これまでに報告された抗体と比較して、40〜100倍の高い効力で全てのMARV分離株やラブンウイルス、デーホンウイルスを広く中和する、完全ヒト汎マールブルグウイルスモノクローナル抗体としてMARV16を見いだした。MARV16はまた、MARVチャレンジしたモルモットで治療的防御をもたらした。我々は、MARV16が結合したMARV GPのクライオ電子顕微鏡構造を決定した。その構造から、MARV16はGP1とGP2にまたがる融合前特異的エピトープを認識しており、それによって受容体結合を阻害し、ウイルス侵入に必要なコンホメーション変化を抑制することが明らかになった。我々はさらに、受容体結合部位を遮蔽するMARV GPグリカンキャップの構造を決定し、遠縁のフィロウイルスGPとの構造的な類似性を明らかにした。MARV16と、以前特定されていた受容体結合部位を標的とした抗体は、MARV GPに同時に結合した。これらの抗体カクテルでは、2つの抗体による中和を回避するために複数の変異が必要となり、この結果は、ウイルス進化に抵抗性のあるMARV治療薬の開発に向けた道を開くものである。MARV GPの安定化とMARV16の発見は、MARV疾患の予防と治療の選択肢を前進させる。
