免疫学：ヒト上気道における免疫学的記憶の多様性

上気道は感染の重要な部位だが、ヒト上気道における免疫記憶はほとんど明らかにされておらず、これは新型コロナウイルス感染症（COVID-19）や多くの他のヒト疾患に意味を持つ。今回我々は、鼻腔スワブおよび鼻咽頭スワブを用いて、これらの難しい課題についての知見が得られることを実証し、上気道の2つの近接した解剖学的部位において、抗原特異的な記憶B細胞や記憶T細胞をはじめとする異なる細胞集団を明らかにした。上気道免疫細胞集団は、毎月スワブ検査を受けた健常成人で1年以上安定しているようであり、顕著な組織常在性記憶T（T_RM）細胞と組織常在性記憶B（B_RM）細胞の集団が明らかになった。意外にも、胚中心細胞が多くの鼻咽頭スワブで一貫して見つかった。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ブレイクスルー感染者では、局所的なウイルス特異的B_RM細胞や形質細胞、胚中心B細胞が見つかり、上気道区画では血液と比べて、IgA⁺記憶B細胞が局所的にプライミングされ、豊富に存在することを示す証拠が得られた。局所的な形質細胞集団では、長寿命の転写プロファイルが特定された。局所的なウイルス特異的CD4⁺ T_RM細胞やCD8⁺ T_RM細胞が見つかり、多様なウイルス特異的T細胞がさらに明らかになった。年齢依存的な上気道の免疫学的変化も観察された。これらの結果は、ヒトの主要な粘膜バリア組織での免疫記憶に新たな理解をもたらす。

目次へ戻る