微生物学：腸マイクロバイオームを温存するグラム陰性細菌選択的な抗生物質

グラム陰性病原菌による感染症はますます流行しており、広域スペクトルの抗生物質による治療が主流となった結果、腸マイクロバイオームの崩壊が引き起こされ、二次感染の可能性が高まっている。そのため、グラム陽性細菌よりもグラム陰性細菌に対する選択性を持ち、かつ共生細菌よりも病原性細菌に選択性のある抗生物質が極めて必要とされている。本論文で我々は、リポタンパク質輸送系を標的とするグラム陰性細菌特異的な抗生物質であるロラマイシン（lolamicin）の設計と発見について報告する。ロラマイシンは130を超える多剤耐性臨床分離株のパネルに対する活性を有し、急性肺炎や敗血症感染の複数のマウスモデルで有効性を示したが、マウスの腸マイクロバイオームは温存されており、ディフィシレ菌（Clostridioides difficile）の二次感染を防いだ。ロラマイシンによる病原性グラム陰性細菌選択的な殺傷は、病原性細菌と共生細菌では標的配列の相同性が低いためであり、この二重選択的な戦略はマイクロバイオームを温存する他の抗生物質開発の基本的枠組みとなり得る。

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