免疫学：免疫細胞の相互作用をin vivoで普遍的に記録する

免疫細胞は、他の免疫細胞集団や非免疫細胞集団との一時的な物理的相互作用に依存して、それらの機能を調節している。こうした「キス・アンド・ラン」相互作用をin vivoで直接研究するために、我々は以前、分子的パートナーであるCD40LとCD40の間で標識基質を酵素により転移させることによって相互作用した細胞を標識する方法、LIPSTIC（labelling immune partnerships by SorTagging intercellular contacts）を開発した。しかし、LIPSTICの用途は、この経路への依存によって、CD4⁺ヘルパーT細胞と抗原提示細胞の間の相互作用の測定に限定されていた。今回我々は、LIPSTICの普遍的なバージョン（uLIPSTIC）の開発について報告する。uLIPSTICは、関与する受容体やリガンドに関係なく、免疫細胞間および免疫細胞集団–非免疫細胞集団間の両方で物理的相互作用を記録することができる。我々は特に、uLIPSTICが、樹状細胞によるCD8⁺ T細胞プライミングのモニタリングに使用できることを示し、定常状態における制御性T細胞のパートナー細胞を明らかにするとともに、胚中心に常在する濾胞性ヘルパーT細胞を、それらが胚中心B細胞とコグネイトに相互作用する能力に基づいて特定した。我々はまた、uLIPSTICと単一細胞トランスクリプトミクスを組み合わせることで、定常状態で腸上皮細胞と物理的に相互作用する免疫細胞集団のカタログを構築し、全身性感染症後の複数の器官において、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス特異的なCD8⁺ T細胞のインタラクトームの進化をプロファイリングした。このように、uLIPSTICは、多数の生物学的システムにわたって、細胞間相互作用を測定および理解するために広く役立つ技術となる。

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