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免疫学：B細胞は視神経脊髄炎の自己抗原AQP4に対する免疫寛容を統制する
Nature 627, 8003 doi: 10.1038/s41586-024-07079-8
視神経脊髄炎は中枢神経系の典型的な自己免疫疾患であり、標的抗原は、中枢神経系における水チャネルタンパク質AQP4である。視神経脊髄炎の免疫病態は多くの場合、AQP4に対する自己抗体によって引き起こされる。しかし、これらの抗AQP4抗体の生成に必要とされるT細胞応答はよく分かっていない。本論文で我々は、B細胞が抗CD40抗体やIL-21による活性化に応答してAQP4を内因性に発現し、AQP4特異的T細胞受容体（TCR）を有するT細胞に対して、それら内因性AQP4を提示できることを示す。マウスおよびヒトには、CD40によって誘導されるB細胞トランスクリプトーム（AQP4を含む）を模倣する胸腺B細胞集団があり、これらはAQP4反応性クローンの胸腺TCRレパートリーを効率よく除去する。B細胞でAqp4を遺伝的に欠損させると、胸腺髄質上皮細胞でAQP4が十分発現しているにもかかわらずAQP4特異的なTCRが救済され、また、B細胞条件的AQP4欠損マウスは、生産的な胚中心反応でAQP4特異的抗体を産生する完全な能力を有していた。従って、AQP4特異的な胸腺細胞の負の選択は、胸腺B細胞によるAQP4の発現と提示に依存している。AQP4はB細胞においてCD40依存的（しかしAIRE非依存的）に発現されるため、胸腺B細胞はAQP4などの疾患関連自己抗原を含む一群の胚中心関連抗原に対して寛容化すると、我々は考える。
