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代謝：GDF15は筋肉におけるエネルギー消費を亢進して体重減少を促す
Nature 619, 7968 doi: 10.1038/s41586-023-06249-4
体重減少を促すカロリー制限は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の治療や、2型糖尿病患者におけるインスリン感受性の改善に対する効果的な戦略である。そのような有効性があるものの、通常はほとんどの人で体重減少は維持されず、その原因の一部は、エネルギー消費を抑制する生理学的適応（適応熱産生として知られる過程）だが、その基礎となる機構については明らかにされていない。高脂肪食を与えられた齧歯類に、組換えGDF15（growth differentiating factor 15）を投与すると、GFRAL（glial-cell-derived neurotrophic factor family receptor α-like）依存的に食物摂取が抑制されて、肥満が軽減し、血糖制御が改善する。今回我々は、GDF15は食欲抑制に加えて、エネルギー消費の補償的低下を打ち消し、カロリー制限単独と比較して、体重をより減少させ、NAFLDをより軽減することを見いだした。カロリー制限中にもエネルギー消費を維持するというこのGDF15の効果には、GFRAL–βアドレナリン依存性シグナル伝達軸が必要で、この軸によって、マウスの骨格筋では脂肪酸酸化とカルシウムの無益サイクルが増加する。これらのデータは、GDF15–GFRAL経路の治療標的化が、カロリー制限中の骨格筋でエネルギー消費を維持するのに役立つ可能性を示している。
