細胞生物学：微小核の染色体移行から生じるエピジェネティックな調節不全

染色体不安定性（CIN）とエピジェネティック変化は、進行がんや転移がんの特徴であるが、それらが機構的に結び付いているのかどうかは分かっていない。今回我々は、有糸分裂染色体の分離異常、それらの微小核内への隔離、およびその後の微小核膜の破裂によって、ヒストンの正常な翻訳後修飾（PTM）が著しく破壊されること、そして、この現象がヒトとマウスで保存されているだけでなく、がん細胞と非形質転換細胞でも保存されていることを明らかにする。ヒストンPTMの変化の一部は微小核膜の破裂が原因で起こるが、それ以外は微小核が形成される前の有糸分裂異常から引き継がれたものである。直交的手法を用いて、微小核ではクロマチンアクセシビリティーに大きな違いが見られ、プロモーターと、遠位あるいは遺伝子間領域との間に強い位置的な偏りがあり、これが観察されるヒストンPTMの再分布と符合することが明らかになった。CINを誘発すると広範なエピジェネティック調節不全が引き起こされ、微小核に移行する染色体は、主核に再び取り込まれた後も長く、クロマチンアクセシビリティーに遺伝性の異常が生じる。つまり、CINはゲノムのコピー数を変化させるだけでなく、がんにおけるエピジェネティックな再プログラム化や不均一性も促進する。

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