がん代謝：低温で変化する広範な代謝による褐色脂肪を介した腫瘍抑制

グルコースの取り込みは、がんの解糖に不可欠であるとともに、脂肪組織の非震え熱産生にも関与している。ほとんどのがんは解糖を行うことで、そのエネルギーを無限増殖や浸潤、転移に使っている。また、低温や薬剤による褐色脂肪組織（BAT）での熱産生代謝の活性化は、脂肪組織への血糖の取り込みを促進する。しかし、BATの活性化に関連した広範な代謝変化が腫瘍増殖に及ぼす機能的影響については分かっていない。今回我々は、担がんマウスを低温条件に曝露すると、膵臓がんなどの臨床治療が不可能ながんをはじめとして、さまざまな種類の固形腫瘍の増殖が顕著に抑制されることを示す。機構的には、低温によって誘導されるBATの活性化は血糖値を大幅に低下させ、がん細胞での解糖による代謝を阻害する。BATを除去して低温曝露条件下で高グルコース食を与えると腫瘍増殖が回復し、BAT熱産生の主要メディエーターであるUcp1を遺伝的に欠失させると、低温で誘発される抗がん作用が失われた。ヒトでのパイロット研究では、健常者集団においても腫瘍組織でのグルコース取り込みが低下した1人のがん患者においても、軽度の低温曝露はBATを著しく活性化させた。これらの知見は、単純で効果的な手法を用いるがん治療法のための、これまでに報告されていなかった概念とパラダイムを提供する。低温曝露や、薬剤や装置を用いた他の方法によるBATの活性化は、単独または他の抗がん治療と組み合わせて、将来的にさまざまながんの効果的な治療の一般的な手法になると考えられる。

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