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化学：最小限に保護された糖の部位選択的立体制御グリコシル化
Nature 608, 7921 doi: 10.1038/s41586-022-04958-w
オリゴ糖を構築する一般的かつ効率的な方法の特定は、合成化学分野における大きな課題の1つである。保護されていない糖などのポリヒドロキシル求核剤の選択的グリコシル化は、特に重要な目標であり、形成される結合の立体化学を制御する必要があるだけでなく、立体化学的に複雑な状況において同様に反応性の高い複数の求核部位を差別化する必要がある。グリコシル化における部位制御は、一般的に多段階保護基戦略に頼って実現されているが、そうした手法の適用に直接起因して実用上の非効率性が生じている。今回我々は、精密に設計されたビスチオ尿酸小分子触媒を用いて、無保護もしくは保護が最小限の単糖や二糖を、小分子触媒によって制御して高立体選択的かつ高部位選択的にグリコシル化する戦略を報告する。これによって、さまざまな多官能基求核剤の立体選択的かつ部位選択的なガラクトシル化とマンノシル化が実現された。速度論的研究と計算機研究によって、部位選択性は、糖結合タンパク質において立証されたものと類似した、触媒と求核剤の間のC–H/π安定化相互作用に起因することを示す証拠が得られている。今回の研究結果は、安定化非共有結合相互作用の制御を通して高選択的グリコシル化反応を実現できることを実証しており、こうした制御は糖を選択的に官能基化する一般的な戦略になる可能性がある。
