Article
心血管疾患：ヒトの拡張型心筋症と肥大型心筋症についての単一核プロファイリング
Nature 608, 7921 doi: 10.1038/s41586-022-04817-8
心不全は、心臓の収縮機能障害に収束する一連の不均一な臨床的特徴を含んでいて、公衆衛生上の懸念が高まっている。これまでの研究から、機能不全の心臓では転写とタンパク質発現の両方に変化が見られることが明らかになっているが、あまり一般的ではない細胞タイプにおける分子変化は見逃されている可能性がある。今回我々は、拡張型心筋症の心臓11個、肥大型心筋症の心臓15個に加え、非不全の心臓16個の左心室試料において、約60万個の核について単一核RNA塩基配列解読を行い、単一細胞分解能で機能不全の心臓の広範な分子変化を明らかにする。拡張型心筋症あるいは肥大型心筋症の心臓の転写プロファイルは、組織および細胞タイプのレベルで大まかに収束した。さらに、一部の心筋症患者の心臓には、独特の活性化繊維芽細胞集団が存在していて、この細胞集団は不全の認められない試料にはほぼ全く存在しなかった。我々は、この繊維症細胞状態への移行を評価するために、ヒト初代心臓繊維芽細胞においてCRISPRによるノックアウトスクリーニングを行った。繊維芽細胞の移行に関連する遺伝子をノックアウトすると、一部の遺伝子についてはTGFβ1刺激による筋繊維芽細胞への細胞状態移行の減少につながった。我々の結果は、健康と疾患におけるヒト心臓の転写の多様性に加え、心不全の新しい有望な治療標的やバイオマーカーについての手掛かりを示している。
