免疫学：ホスファチジルエタノールアミンによるTFH細胞と体液性免疫の代謝制御
Nature 595, 7869 doi: 10.1038/s41586-021-03692-z
濾胞性ヘルパーT（TFH）細胞は、B細胞を介した体液性免疫に非常に重要である。BCL6などの転写因子はTFH細胞の分化を引き起こすが、転写後や代謝のプログラムがTFH細胞のプログラム化を実行するかどうか、実行するとすればどのように行うのかは分かっていない。今回我々は、シチジン二リン酸（CDP）–エタノールアミン経路が、CXCR5の発現や局在を、TFH細胞応答や体液性免疫と協調させていることを示す。マウスにおけるin vivoのCRISPR–Cas9スクリーニングと機能的検証から、ホスファチジルエタノールアミン（PE）のde novo合成のためのCDP–エタノールアミン経路の酵素であるETNK1、PCYT2、SELENOIが、TFH細胞分化の選択的な転写後調節因子であり、CXCR5の表面発現と機能的効果の促進によって作用することが明らかになった。TFH細胞は独特な脂質代謝プログラムを示し、PEは細胞膜の外層に分布して、そこでCXCR5と共局在する。CDP–エタノールアミン経路を介したPEのde novo合成は、これらの事象を協調させてCXCR5のインターナリゼーションや分解を防ぐ。活性化T細胞でPcyt2を遺伝的に除去するとTFH細胞の分化が障害され、それに伴って体液性免疫応答が低下したが、Pcyt1a（CDP–コリン経路を仲介する）の遺伝的除去ではこうしたことは起きなかった。B細胞表面でのPEやCXCR5発現のレベルもPcyt2に依存していた。以上より、リン脂質代謝がTFH細胞分化と体液性免疫の転写後機構を調整していることが明らかになり、状況依存的な免疫シグナル伝達とエフェクタープログラムの代謝制御がはっきりと示された。
