がんの進化：広範な損傷分離ががんゲノムの進化を形作る

がんは発がん性変異の獲得によって生じ、クローン増殖によって拡大する。今回我々は、変異原性DNA損傷のほとんどが、1回の細胞周期内には変異DNA塩基対に変化しないことを示す。そうではなく、DNA損傷は分離して、修復されないまま娘細胞に伝わり、その結果、その後の変異の染色体規模のフェージング（相化）が起こる。我々は、変異原で誘導したマウス肝臓腫瘍でこの過程の特徴を解析し、存続している損傷全体のDNA複製によって連続する細胞分裂で複数の異なる対立遺伝子が生み出されることがあり、そのため多対立遺伝子性遺伝的多様性と複合的遺伝的多様性の両方が生じることを示す。損傷のフェージングにより、一方の鎖に偏った修復過程の正確な測定や、発がん遺伝子選択の定量化、姉妹染色分体の交換事象の詳細なマッピングが可能になった。さらに我々は、損傷分離は、ヒト細胞や腫瘍における紫外線や化学療法薬などの外因性の変異原に統一的な性質であり、これはがんゲノムの進化と適応に深い意味を持つことを示す。

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