転写：Pol IIのリン酸化は転写凝集体とスプライシング凝集体の切り替えを調節する
Nature 572, 7770 doi: 10.1038/s41586-019-1464-0
RNAポリメラーゼII（Pol II）によるmRNA前駆体の合成では、転写開始複合体の形成と伸長複合体への移行が起こる。Pol IIの大サブユニットは、秩序立った構造が本来的に備わっていないC末端ドメインを含んでいる。これが、転写開始から伸長段階への移行の際にサイクリン依存性キナーゼによってリン酸化されると、転写開始装置やRNAスプライシング装置の多様な成分とC末端ドメインとの相互作用が影響を受ける。最近の複数の研究結果から、このモデルはC末端ドメインのリン酸化の影響を、部分的にしか捉えていないことが示唆されている。転写開始装置とスプライシング装置はどちらも、構成成分として多数の分子を含む相分離した凝集体を形成することができる。つまり、スーパーエンハンサー部位の凝集体には数百分子のPol IIやメディエーターが集結しているが、核スペックルには多数のスプライシング因子が濃縮されている。核スペックルの一部は、非常に活性の高い転写部位に見られる。今回我々は、転写開始やスプライシングに関係する相分離した凝集体へのPol IIの取り込みが、Pol IIのC末端ドメインのリン酸化によって調節されているのかどうかを調べた。その結果、低リン酸化状態のPol IIのC末端ドメインはメディエーター凝集体に取り込まれるが、ドメインが調節性サイクリン依存性キナーゼによってリン酸化されると、この取り込みが減ることが分かった。また、高リン酸化状態のC末端ドメインは、スプライシング因子が形成する凝集体に優先的に取り込まれることも分かった。これらの結果は、Pol IIのC末端ドメインのリン酸化によって、転写開始に関わる凝集体からRNAプロセシングに関わる凝集体へと、取り込まれ先が切り替わることを示唆しており、リン酸化が凝集体選択性の調節機構の1つであることが明らかになった。
