神経変性：Pink1−/−マウスでは腸感染がパーキンソン病様の症状を引き起こす
Nature 571, 7766 doi: 10.1038/s41586-019-1405-y
パーキンソン病は、黒質緻密部におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失に関連した運動症状を伴う神経変性疾患である。ドーパミン作動性ニューロンの喪失を引き起こす機構については分かっていないが、ミトコンドリアの機能不全と炎症が、重要な役割を担うと考えられている。若年性パーキンソン病は、PINK1キナーゼ遺伝子やPRKNユビキチンリガーゼ遺伝子の変異と関連付けられている。PINK1とParkin（PRKNにコードされる）は、培養細胞において、損傷したミトコンドリアの除去に関与しているが、ノックアウトやノックインのマウスモデルを用いて得られた最近の証拠からは、in vivoでのマイトファジーへのPINK1とParkinの寄与について相反する結果がもたらされている。以前、PINK1とParkinはミトコンドリアの抗原提示を抑制して適応免疫に重要な役割を持つことが示されており、このため自己免疫機構がパーキンソン病の原因に関与すると示唆されている。今回我々は、Pink1−/−マウスにおけるグラム陰性細菌の腸感染が、ミトコンドリア抗原提示と自己免疫機構を引き起こし、それによって末梢と脳でミトコンドリア特異的な細胞傷害性CD8+ T細胞の樹立を誘発することを示す。重要なことに、これらのマウスでは、線条体におけるドーパミン作動性軸索のバリコシティー密度が急激に減少し、l-DOPA投与により回復する運動障害が生じた。これらのデータから、PINK1は免疫系の抑制因子であるとする考え方が裏付けられ、腸感染がパーキンソン病発症の引き金となる事象として働くという病態生理学モデルが提示された。これは、腸–脳軸の関連性をはっきりと示している。
