がん：関連解析で明らかになった65か所の新たな乳がんリスク座位

乳がんのリスクは、BRCA1などの感受性遺伝子コード領域のまれなバリアントと、主に非コード領域の一般的に見られる多数のバリアントに影響を受ける。しかし、乳がんリスクに対する遺伝的関与の多くは、まだ不明である。今回我々は、ヨーロッパ系の人々について12万2977例の乳がんと10万5974人の対照群、そして東アジア系の人々について1万4068例の乳がんと1万3104人の対照群に対して行ったゲノム規模関連解析の結果を報告する。我々は全乳がんリスクと関連する65か所の新たな座位を特定した（P < 5 × 10⁻⁸）。これらの座位の信頼度の高いリスク一塩基多型の大半は、遠位の調節エレメントに位置しており、我々はそれぞれの座位の乳房細胞における標的遺伝子を予測するためにin silicoのデータを統合することで、乳房腫瘍での候補標的遺伝子と体細胞ドライバー遺伝子の間に強い重複があることを明らかにした。また、調節性特性内の全ての一塩基多型に起因する乳がんの遺伝率は、ゲノム全体の平均と比較して2～5倍高くなっており、特定の転写因子の結合部位に強く濃縮されていた。これらの結果は、乳がんに対する遺伝的感受性への理解を深め、個別化したスクリーニングや予防における遺伝的リスクスコアの使用を改善するだろう。

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