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微生物学：III型CRISPR–Cas系はサイクリックオリゴアデニル酸のセカンドメッセンジャーを産生する
Nature 548, 7669 doi: 10.1038/nature23467
多くの原核生物では、III型のCRISPR（clustered regularly interspaced short palindromic repeat）–Cas（CRISPR-associated）系が、RNAによって誘導されRNAを標的とする多数のサブユニットからなる干渉複合体によって外来遺伝子エレメントを検知・分解する。この干渉にはまた、CRISPR関連タンパク質であるCsm6が、外来RNA転写産物を単独で分解するRNアーゼとして機能することで寄与するが、外来遺伝子の感知をCsm6活性に結び付ける機構は解明されていない。今回我々は、Csm6タンパク質がIII型干渉複合体によって生成されるセカンドメッセンジャーを介して活性化されることを示す。干渉複合体が標的RNAに結合すると、複合体のCas10サブユニットがATPをサイクリックオリゴアデニル酸産物に変換し、これがCsm6のCRISPR関連ロスマンフォールド（CARF）ドメインに結合することでCsm6をアロステリックに活性化する。アロステリック活性化を無効にするCARFドメイン変異はin vivoでCsm6活性を阻害し、Cas10のPalmドメイン変異はCsm6喪失を表現型模写する。総合するとこれらの結果は、CRISPR干渉の調節には、哺乳類の自然免疫におけるオリゴアデニル酸シグナル伝達の概念に顕著に類似した、前例のない機構が存在することを示している。
