細胞生物学：細胞外マトリックスタンパク質アグリンはマウスで心臓再生を促進する

成体哺乳類の心臓は、心筋細胞が有糸分裂後の状態にあるため再生しない。新生仔マウスの心臓は再生可能であるが、生後1週間に限られている。今回我々は、マウスにおいて、生後1週間内の細胞外マトリックスの組成変化が、心筋細胞の増殖および分化に影響を及ぼし得ることを示す。我々は、新生仔の細胞外マトリックスの構成要素であるアグリンが、新生仔マウス心臓の完全な再生能に必要であることを突き止めた。in vitroでは、組換えアグリンによって、ジストロフィン–糖タンパク質複合体の解離と、YapおよびERKを介したシグナル伝達が関与する機構を通して、マウスおよびヒトの誘導多能性幹細胞に由来する心筋細胞の分裂が促進された。in vivoでは、アグリンの単回投与によって、心筋梗塞後の成体マウスで心臓再生が促進されたが、このモデルで観察された心筋細胞の増殖の程度からは、別の治療機構の存在が示唆される。総合すると我々の結果は、哺乳類の心臓再生における新たな誘導因子を明らかにするとともに、心臓修復における細胞外マトリックスの基本的役割を浮き彫りにしている。

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