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構造生物学：クラスBのGPCRとGタンパク質との複合体の位相板低温電子顕微鏡構造
Nature 546, 7656 doi: 10.1038/nature22327
クラスBに属するGタンパク質共役受容体は、骨粗鬆症や糖尿病、肥満症などの慢性疾患の治療の際の主要な標的である。今回我々は、クラスB受容体である完全長カルシトニン受容体の、ペプチドリガンドおよびヘテロ三量体Gαsβγタンパク質と複合体を形成した状態の構造をボルタ位相板単粒子低温電子顕微鏡法により決定した。ペプチドアゴニストは、膜貫通ヘリックス6と7の細胞外末端の大きな外向きの動きに促されて伸長した疎水性ポケットへ結合することで、受容体に引き込まれている。このコンホメーションは、ヘリックス6の60°の急な折れ曲がりと、このヘリックスの細胞内末端の大きな外向きの動きを伴っていて、Gαsのα5ヘリックスとの相互作用に合うようにヘリックスバンドルが開いている。さらに、細胞内にあるヘリックス8が伸びていて、これは受容体の安定化と、Gβサブユニットとの相互作用を介して起こるGタンパク質との機能的共役の両方に寄与していることも観察された。この構造は、Gタンパク質共役受容体の機能解明のための新たな枠組みを提供するものである。
