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がん：食餌中のセリンとグリシンを枯渇させて腫瘍の治療応答を調節する
Nature 544, 7650 doi: 10.1038/nature22056
非必須アミノ酸のセリンとグリシンは、がん細胞の成長や増殖を支える複数の同化過程で用いられる。一部のがん細胞は、de novoのセリン合成を亢進させるものの、多くのがん細胞は最適増殖を外因性のセリンに依存している。異種移植片モデルと同種移植片モデルでは、食餌中のセリンとグリシンを制限することで腫瘍増殖を抑制できる。本研究で我々は、Apc不活性化により誘導した腸がんと、Myc活性化により誘導したリンパ腫の遺伝子改変マウスモデルを用い、この観察結果をより臨床的関連性のある自発性腫瘍にも適用できることを示す。これらのモデルでセリンとグリシンの制限食を摂取させた後に見られた生存率の上昇は、抗酸化応答を打ち消すことでさらに改善された。ビグアナイド系薬剤を用いてミトコンドリア酸化的リン酸化を阻害すると、セリンとグリシンの枯渇によって抗腫瘍効果が改善する場合と妨げられる場合があるという複雑な応答が見られた。特に、Kras誘導性の膵臓がんと腸がんのマウスモデルは、セリンとグリシンの枯渇に対する応答性が低く、これは活性型Krasがセリン合成経路に関わる酵素の発現を増加させて、de novoのセリン合成を促進できることを反映している。
