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幹細胞:造血幹細胞の血管性ニッチの加齢に依存した調節

Nature 532, 7599 doi: 10.1038/nature17638

血管は骨格系で局所微小環境を決める働きをし、骨形成で重要な役割を果たし、造血幹細胞にニッチを提供する。ニッチを形成する血管の性質や、それが老齢生物でどのように変化するかは、まだ十分に解明されていない。今回我々は、内皮細胞でのNotchシグナル伝達が、CD31陽性毛細血管と血小板由来増殖因子受容体β(PDGFRβ)陽性血管周囲細胞の増加、細動脈形成、および細胞の幹細胞因子レベルの上昇など、骨での造血幹細胞ニッチの拡大につながることを明らかにする。これらの変化の一部は内皮の低酸素誘導因子シグナル伝達によって促進されるが、動脈形成とPDGFRβ陽性細胞の増加が起こらないため、血管性ニッチ機能が亢進することはない。老齢マウスでは、骨格系のニッチを形成する血管が著しく減少するが、内皮のNotchシグナル伝達を活性化することにより回復し得る。これらの知見は、血管性造血幹細胞ニッチは、複雑で加齢依存的な微小環境の一部であり、複数の細胞集団と複数の血管サブタイプが関わっていることを示している。

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