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がん治療：長鎖非コードRNA SAMMSONに対する黒色腫の依存性
Nature 531, 7595 doi: 10.1038/nature17161
染色体3p13–3p14の局所的増幅は黒色腫の約10％で見られ、予後不良と関連がある。この増幅配列の中心には黒色腫特異的ながん遺伝子MITFが存在している。しかし、このアンプリコンに存在する他の遺伝子座も黒色腫発生に関与しているかどうかは分かっていない。本研究で我々は、最近注釈付けされた長鎖非コードRNA（lncRNA）遺伝子SAMMSONが、常にMITFと共に増加していることを示す。また、SAMMSONは細胞系譜特異的な転写因子SOX10の標的の1つであり、その発現は90％以上のヒトの黒色腫で検出される。外因性のSAMMSONはクローン形成能をtransに増加させるが、SAMMSONをノックダウンすると、黒色腫細胞の転写状態、およびBRAF、NRAS、またはTP53の変異状態にかかわらず、劇的に黒色腫細胞の生存能力を低下させた。さらに、SAMMSONをターゲッティングすると、in vitroと患者由来異種移植片モデルの両方で、黒色腫にMAPK標的治療に対する感受性が生じた。機構的には、SAMMSONはミトコンドリアの恒常性と代謝の主要調節因子であるp32と相互作用することにより、そのミトコンドリアターゲッティングと発がん促進性の機能を増加させる。我々の結果は、系譜依存がん遺伝子SAMMSONのサイレンシングは、がん細胞特異的な様式で必須のミトコンドリア機能を阻害することを示しており、従って、このサイレンシングは非常に効果的で組織限定的な抗黒色腫治療応答をもたらすと期待される。
