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がんゲノミクス：TP53消失に関連する欠失がp53非依存的機序でがんを駆動する
Nature 531, 7595 doi: 10.1038/nature17157
TP53がん抑制遺伝子を不活性化する変異は、ヒトのがんで最も高頻度に見られる事象で、典型的には一方の対立遺伝子のミスセンス変異と他方の対立遺伝子を含む「ヘテロ接合性の消失」を引き起こす欠失が関与する2ヒット機構を介して起こる。TP53ミスセンス変異は腫瘍プログレッションに影響を与える機能獲得活性にも関与する可能性があるが、多数の遺伝子が含まれることが多い欠失事象が、TP53の単独消失を超えた影響を腫瘍発生にもたらすかは不明である。今回我々は、ヒト染色体17p13.1とシンテニーのあるマウス染色体11B3の4メガ塩基領域の、体細胞性のヘテロ接合性の欠失が、リンパ腫と白血病の発生にTrp53欠失よりも大きな影響をもたらすことを示す。機序としては、11B3欠損の腫瘍発生に対する影響に、Eif5aやAlox15b（別名Alox8）など、共に欠失した遺伝子が関与しており、これらの抑制がTp53消失と協調してよりアグレッシブな病態をもたらす。我々の結果から、ヒト17p欠失によりもたらされた選択的な有利性は、TP53消失と関連するがん抑制遺伝子量の減少が合わさった影響であることが示唆される。
