Letter
ウイルス学：B型肝炎ウイルスXタンパク質によって宿主の制限因子であることが明らかになったSmc5/6複合体
Nature 531, 7594 doi: 10.1038/nature17170
慢性B型肝炎ウイルス感染は肝硬変や肝臓がんの主な原因である。B型肝炎ウイルスは調節性のHBxタンパク質をコードしていて、HBxの主要な役割はウイルスゲノムの転写促進である。感染細胞中ではウイルスゲノムは染色体外の環状DNAとして存続しているが、HBxの転写促進は染色体外のDNA鋳型からの転写だけを促進するという異例の機構によっている。今回我々は、HBxが細胞中のDDB1を含むE3ユビキチンリガーゼを乗っ取り、Smc（structural maintenance of chromosomes）複合体のSmc5/6を分解標的としてこの役割を果たすことを示す。この分解過程を遮断すると、染色体外のレポーター遺伝子の転写とB型肝炎ウイルス転写の両方に対するHBxの促進効果が阻害される。逆に、Smc5/6複合体のサイレンシングにより、HBxが存在しない条件下での染色体外レポーター遺伝子の転写亢進、HBx欠損B型肝炎ウイルスでの複製回復、DDB1ノックダウン条件下での野生型B型肝炎ウイルス転写の回復が引き起こされる。Smc5/6複合体は染色体外のレポーター遺伝子やB型肝炎ウイルスゲノムに結合するので、直接的な機構によって転写を阻害すると考えられる。これらの結果は、染色体外DNAの転写を選択的に阻害する制限因子というSmc5/6複合体のこれまで知られていなかった役割を明らかにしている。HBxは、Smc5/6複合体の破壊により抑制を解除し、B型肝炎ウイルスを増殖させる遺伝子発現を可能にしている。
