神経科学：補体成分4の複雑な多様性に起因する統合失調症のリスク

統合失調症は発症機序が不明な遺伝性の脳疾患である。統合失調症と最も強い遺伝学的関連性を集団レベルで持つものとして、主要組織適合遺伝子複合体（MHC）遺伝子座の多様性が挙げられるが、この強い関連性を説明する遺伝子や分子機構を明らかにすることは難題である。本研究では、この関連性が部分的に、補体成分4（C4）遺伝子の構造的に多様な多数の対立遺伝子によるものであることを示す。我々は、これらの対立遺伝子が脳におけるC4AとC4Bの発現レベルに幅広い変化を生じさせており、ありふれた個々のC4対立遺伝子はそのC4A発現上昇傾向に比例して統合失調症との関連性を示すことを見いだした。ヒトのC4タンパク質は、ニューロンのシナプス、樹状突起、軸索および細胞体に局在していた。マウスでは、C4は生後発達過程におけるシナプス除去に関与した。これらの結果は、統合失調症の発症に補体の過剰な活性が関係していることを意味しており、統合失調症患者の脳でシナプス数が減少していることの説明に役立つと考えられる。

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