免疫学：同種異系IgGと樹状細胞刺激の併用は抗腫瘍T細胞免疫を誘導する
Nature 521, 7550 doi: 10.1038/nature14424
がんは宿主組織内で増殖したり、免疫編集や免疫抑制により宿主免疫を回避したりするが、腫瘍の個体間での伝播はまれにしか起こらない。同種異系の腫瘍は、移植された同種異系器官と同様に、その腫瘍と宿主が同一の主要組織適合性遺伝子複合体対立遺伝子（移植片拒絶の最も強力な決定要因）を共有している場合でも、宿主のT細胞によって確実に拒絶される。腫瘍を根絶するこのような免疫が開始される仕組みは分かっていない。しかし、この過程が解明されれば、自然発生した腫瘍に対して同様の応答を誘導するための基盤が得られるかもしれない。今回我々は、マウスでの同種異系の腫瘍の拒絶は、自然に生じて腫瘍と結合するIgG抗体によって開始されること、また、このようなIgG抗体により、樹状細胞（DC）が腫瘍抗原を細胞内に取り込み、それによって腫瘍反応性のT細胞を活性化できることを見いだした。我々は、この機構を利用して自家移植腫瘍と自所性の腫瘍の治療を成功させた。同種異系IgGが結合した腫瘍細胞を取り込んで抗原を提示しているDCの全身投与、あるいはDC刺激と同種異系IgGの腫瘍内注入の併用により、T細胞が仲介する強力な抗腫瘍免疫応答が誘導され、黒色腫、膵がん、肺がんおよび乳がんのマウスモデルで腫瘍が根絶された。さらに、この方法はIgGを注入した原発性腫瘍だけでなく、遠隔腫瘍や転移腫瘍の根絶も引き起こした。この知見の臨床的妥当性を評価するために、肺がん患者に由来する抗体と細胞について調べた。このような患者由来のT細胞は、同種異系IgGを取り込んだDCと共に培養した後に、自己腫瘍抗原に活発に反応し、マウスで得られた我々の知見が再現された。これらの結果は、腫瘍に結合する同種異系IgGが強力な抗腫瘍免疫を誘導できることを明らかにしており、これはがん免疫療法に利用できるだろう。
