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乳がん：乳がんの不均一性モデルが示す転移促進機構としての血管擬態
Nature 520, 7547 doi: 10.1038/nature14403
がんが転移するためには、原発腫瘍細胞がリンパ系や血管系の中に侵入し、次に脈管から流出して二次部位に定着する能力を進化させなければならない。他の研究で、複雑な集団内の個々の細胞の、二次病巣を形成する能力は均一でないことが示されている。本研究では、乳がん不均一性についての多クローン性マウスモデルを開発し、混合集団内の異なるクローンは、原発腫瘍で多数を占めるもの、転移集団になるもの、リンパ系や血管系への侵入向性を持つものなど、特殊性を示すことを明らかにした。我々は、これらの安定的な特性と、それぞれの遺伝子発現プロファイルを関連付けした。効率的に血管内に侵入するクローンは、2つの分泌タンパク質Serpine2とSlpiを発現しており、これらのタンパク質は、これらの細胞を血管に擬態させるのに必要十分であった。我々の結果は、これらのタンパク質が血管外ネットワークの形成を促すだけでなく、抗凝固因子として働くことで、灌流を確実にしていることを示す。血管擬態は、一部の乳がん細胞が遠隔部位へ転移できるようにすると同時に、血管系により養分を得るという原発腫瘍の非常に重要な必要性を満たしているのではないかと我々は考える。ヒトの乳がん細胞株でSERPINE2とSLPIを強制発現させても血管擬態が起こり、また、肺転移性の再発が起こった患者で選択的にSERPINE2とSLPIの過剰発現が見られた。従って、これらの2つの分泌タンパク質と、それらが促す表現型は、ヒトのがんの転移性プログレッションにおける促進因子として広く関連している可能性がある。
