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構造生物学：デングウイルスに対するヒト広範囲中和抗体の認識決定要因
Nature 520, 7545 doi: 10.1038/nature14130
デングウイルス感染症は、フラビウイルス科に属するウイルスの4つの血清型によって引き起こされる。デングウイルスには年間3億9000万人が感染し、その25％に症状が現れるが、認可されたワクチンはない。最近の第III相ワクチン試験では部分的な防御活性が明らかになったが、デングウイルス血清型2型に対する防御活性は見られなかった。これまでの構造研究からは、血清型特異的ヒト抗体によって認識されるエピトープについてだけ、その特徴が明らかにされている。我々は最近、デングウイルスの4つの血清型全てを強力に中和するヒト抗体群を単離した。本論文では、このような広範囲中和抗体のうち4つについて、デングウイルス血清型2型のエンベロープ糖タンパク質Eと複合体を形成している状態のX線構造を示し、エピトープ認識の決定要因は、Eタンパク質二量体界面の血清型により変化しない部位にあって、ここにはEタンパク質融合ループの露出した主鎖と保存された2つのグリカン鎖が含まれることを明らかにした。この「Eタンパク質二量体依存性エピトープ」は、感染細胞の分泌経路内でのウイルス成熟過程でウイルス糖タンパク質prMが結合する部位でもあるため、この構造が全ての血清型にわたって保存されていることが説明され、また、これが抗体による中和に関して、デングウイルスの弱点であることがはっきり示された。これらの知見は、デングウイルスの4つの血清型全てを同時に防御するための新規免疫原を考案するのに役立つだろう。
