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医学:gp130–Src–YAPモジュールは炎症と上皮再生を結び付ける

Nature 519, 7541 doi: 10.1038/nature14228

炎症は、まだあまり解明されていない機構を介して損傷組織の再生を促す。そのような機構の中には、インターロイキン(IL)-6ファミリーのメンバーが関与するものがあり、IL-6の発現上昇は、炎症性腸疾患や大腸がんなど多数の疾患で見られる。本研究では、マウスとヒトの細胞において、IL-6サイトカインの共受容体であるgp130が、組織の増殖や再生を制御する転写調節因子YAPおよびNotchの活性化を誘導し、この働きにgp130のエフェクターであるSTAT3は関わっていないことを示す。腸管のgp130シグナル伝達は、YAPとNotchを介して上皮細胞の増殖を亢進し、異常分化を引き起こして、粘膜びらんに対する耐性をもたらす。gp130は、関連するチロシンキナーゼSrcやYesと結合し、これらは受容体連結で活性化されてYAPをリン酸化し、その安定化と核内移行を誘導する。このシグナル伝達モジュールは、粘膜の損傷により強く活性化されて治癒を促進し、バリア機能を維持する。

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