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神経科学：プロテオグリカン受容体PTPσの調節が脊髄損傷後の回復を促進する
Nature 518, 7539 doi: 10.1038/nature13974
挫傷による脊髄損傷は、ニューロンの再生と機能的可塑性に限りがあるため、さまざまな障害につながる。グリア瘢痕やペリニューロナルネット（perineuronal net）内のグリア由来コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（CSPG）が、軸索の再伸長や発芽を妨げる障壁となることはよく知られている。最近、タンパク質チロシンホスファターゼσ（PTPσ）やその近縁ホスファターゼである白血球共通抗原関連（LAR）ホスファターゼとnogo受容体（NgR）1および3が、CSPGの抑制作用を担うグリコシル化側鎖の受容体になることが分かった。今回我々は、ラットでPTPσが軸索成長円錐をCSPGの豊富な基質の内部で強く安定化することによって成長円錐を異栄養状態に変えるという重要な役割を持つことを見いだした。PTPσの楔状領域は、PTPσと結合してCSPGによる抑制を解除するが、我々はそれに似せた膜透過性ペプチドを作製した。このペプチドを数週間にわたって全身投与したところ、損傷より下位の脊髄へのセロトニン作動性神経支配がかなりの程度回復し、体移動や泌尿系の機能的回復が促された。この結果から、損傷を受けた成体脊髄内でCSPGによるニューロンの成長阻害状態を媒介するPTPσの重要な役割についての理解が一層深まった。
