神経科学：de novoコード変異の自閉スペクトラム症への関与

全エキソーム塩基配列解読は、ヒト疾患の遺伝的構造を理解する上で、強力な手段であることが証明されている。本研究では、自閉スペクトラム症の子供が1人いる2500以上の単一家族で全エキソーム解析を行った。健常なきょうだいと自閉症患者を比較することで、de novoミスセンス変異の13％と、遺伝子を破壊する可能性のある（LGD）de novo変異の43％が、それぞれ診断結果の12％と9％の一因になっていることが明らかになった。コピー数多型を含め、de novoコード変異は、全単一家系では約30％、女性では45％の診断結果の一因になっていた。ほぼ全てのLGD変異は、野生型オポジットアレルで起こっていた。女性患者でのLGD標的は、知能指数（IQ）の低い男性での標的と有意に重なるが、どちらも、高IQの男性での標的との有意な重複は見られない。我々の推定では、およそ400個の遺伝子でのLGD変異が、女性患者と低IQ男性を合わせたグループの原因になっており、要因となるミスセンス変異の起きやすい遺伝子は重複しており、数も同程度である。合同グループでのLGD標的は、知的障害や統合失調症で報告されている標的遺伝子と重なっており、クロマチン修飾因子や、FMRP関連遺伝子、胚期に発現する遺伝子が多く含まれる。後者の有意性の大部分は、女性患者に由来する。

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