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がん：BRCA2はRループの蓄積を防いでTREX-2 mRNA核外輸送因子PCID2と相互作用する
Nature 511, 7509 doi: 10.1038/nature13374
ゲノムの不安定性は、老化やがん、その他の疾患の大きな要因となる。ゲノムの完全性維持に重要なのは、DNA複製やDNA損傷応答（DDR）に関係するタンパク質だけではない。酵母から高等真核生物まで、mRNA前駆体のスプライシングやメッセンジャーリボ核タンパク質（mRNP）の生合成と核外輸送に関わる遺伝子の変異も、DNA損傷やゲノム不安定性を引き起こす。この不安定性は、DNA–RNAハイブリッドと置換された一本鎖DNAにより形成されるRループを介して引き起こされることが多い。今回我々は、mRNPの生合成と核外輸送に関わるヒトTREX-2複合体がゲノム不安定性を防ぐことを示す。このことは、TREX-2のサブユニットであるPCID2、GANP、DSS1を枯渇させた細胞でのγ-H2AX（Ser-139がリン酸化されたヒストンH2AX）と53BP1フォーカスの蓄積、および単一細胞電気泳動法によって明らかになった。また、DSS1に結合するBRCA2修復因子が、同一細胞内でPCID2とも相互作用することが分かった。高感度緑色蛍光タンパク質で標識したRNアーゼ H1のハイブリッド結合ドメインとS9.6抗体を使った実験で、TREX-2欠損細胞ではRループの蓄積が検出されなかったが、BRCA2欠損細胞ではRループの蓄積が検出された。これらの結果は、Rループは細胞でしばしば形成されており、そのプロセシングにBRCA2が必要であることを示している。RNAが介在するゲノム不安定性とBRCA2との関連は、Rループが修復ストレスおよびがんに関連するゲノム不安定性の主要な原因である可能性を示している。
