神経科学：Cntnap4はGABA作動性シナプス伝達およびドーパミン作動性シナプス伝達に異なる寄与をする
Nature 511, 7508 doi: 10.1038/nature13248
情動障害の基盤に化学シナプスが重要なことを示唆する証拠は多数あるが、分子の傷害が特定のシナプス結合に差別的な影響を及ぼす仕組みはよく分かっていない。例えば、いずれもニューレキシンスーパーファミリーに属する膜貫通分子のニューレキシン1aと2（NRXN1、NRXN2）およびCNTNAP2（別名CASPR2）は、神経精神障害と関連するといわれている。しかし、それらの欠失が起こす障害は、興奮性細胞への作用に関してしか詳しく調べられていない。特に、BDNFおよびERBB4などの他の疾患関連遺伝子は、複数の精神障害で特定の介在ニューロンシナプスに関係しているとされていることは重要である。これと一致して、皮質介在ニューロンの機能不全は、てんかん、統合失調症、および自閉症に関連付けられている。シナプス関連分子に着目したマイクロアレイスクリーニングにより、我々はこれまでにCntnap4（contactin associated protein-like 4、別名Caspr4）が発達中のマウス介在ニューロンに極めて多く存在することを明らかにしている。本研究では、Cntnap4がシナプス前部に局在し、これを欠失すると、皮質のパルプアルブミン（PV）陽性GABA（γ-アミノ酪酸）作動性のバスケット細胞の出力減弱を招くことを示す。逆説的だが、Cntnap4の欠失で、中脳ニューロンが側坐核で放出するドーパミンの量は増加する。Cntnap4変異マウスでは、これらの疾患関連ニューロン群のシナプス異常は、感覚運動ゲーティングとグルーミングのエンドフェノタイプに表れる。これらの症状は、薬理的手段で回復させることができるため、精神障害への治療的介入への期待が持たれる。
