神経科学：シスタチオニンγリアーゼ欠損はハンチントン病の神経変性に関与している

ハンチントン病は、ハンチンチン（Htt）をコードする遺伝子の変異が関わる常染色体優性疾患であり、ポリグルタミン反復配列の伸長した変異型Htt（mHtt）が生じて、酸化的ストレス、神経毒性、および運動や行動の変化を引き起こす。ハンチントン病は、運動機能を調節する線条体の極めて選択的かつ深刻な損傷を特徴とする。ハンチントン病の線条体への選択性は、線条体選択的な低分子量Gタンパク質RhesのmHttへの結合とその神経毒性の増強を反映しているのかもしれない。mHttが神経変性を引き起こす特異的分子機構の解明は、これまで困難であった。本論文では、ハンチントン病の組織ではシステイン生合成に関わる酵素であるシスタチオニンγリアーゼ（CSE）が大幅に減少しており、この減少がハンチントン病の病態生理に関与している可能性があることを示す。この異常は転写レベルで起こっており、CSEの転写活性化因子であるSp1（specificity protein 1）に及ぼすmHttの影響を反映したものだと思われる。CSEの減少が発症機構であるとする見方と一致して、ハンチントン病の培養組織や無傷のハンチントン病マウスモデルへのシステイン投与によって異常が改善されることは、システイン投与がハンチントン病治療につながる可能性を示唆している。

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