分子生物学：ヒストンH2A中のグルタミンメチル化はRNAポリメラーゼIのためだけの修飾である

ヌクレオソームは多数の翻訳後修飾を受けており、これらはDNAに関連する多くの過程に影響を与えることがある。本研究では、新たな種類のヒストン修飾である、グルタミンのメチル化について報告する。これは酵母ヒストンH2Aの105番目のグルタミン（Q105）、およびヒトH2AのQ104で起こる。Nop1が酵母でのメチルトランスフェラーゼであることが明らかになり、フィブリラリンがヒト細胞でのオルソログ酵素であることが分かった。H2Aグルタミンのメチル化は、核小体に限られている。H2AQ105me特異的抗体を用いた酵母での大規模解析により、この修飾は35SリボソームDNA転写ユニットのみに多数存在していることが分かった。さらに、Q105残基がヒストンシャペロンであるFACT（facilitator of chromatin transcription）複合体の結合部位の一部であることが見いだされた。Q105のメチル化、あるいはそのアラニン置換はin vitroでFACTの結合を妨げる。Q105に変異を持つ酵母株では、リボソームDNA遺伝子座でヒストン取り込みが減少し、転写が増加する。これらの特徴は、FACT複合体構成因子の変異によって生じる表現型と類似している。以上をまとめると、これらの結果はH2Aのグルタミンのメチル化が、特定のRNAポリメラーゼのためだけの最初のヒストンエピジェネティック標識であることを示しており、その機能はFACTとヌクレオソームの相互作用の調節因子であることを明らかにしている。

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