免疫：Muc5bは気道の防御に必要である
Nature 505, 7483 doi: 10.1038/nature12807
呼吸器表面は、毎日、何十億もの微粒子や病原体にさらされている。防護性粘液障壁は、粘膜繊毛クリアランス（MCC）を介してそれらを捕捉、除去する。しかし、過剰な粘液は、一過性の呼吸器感染や多数の呼吸器疾患の発症の一因となる。MUC5ACおよびMUC5Bは進化的に保存された遺伝子で、構造的に関連があるムチン糖タンパク質（気道粘液の主要な巨大分子）をコードする。その遺伝的変異はさまざまな肺疾患に関連付けられているが、MCCにおけるMUC5ACおよびMUC5Bの特異的な役割や、それらを抑制した場合の永続的影響は分かっていない。本論文では、マウスのMuc5bは、MCC、気道・中耳感染の抑制、およびマウス肺における免疫恒常性の維持に必要だが、Muc5acは必要でないことを示す。Muc5b欠乏により物質が上気道および下気道に蓄積した。この異常は、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）など複数の細菌種による慢性感染、および正常に消散しない炎症を引き起こした。Muc5b−/−マウスでは、アポトーシスを起こしたマクロファージの蓄積、ファゴサイトーシスの障害およびインターロイキン23産生低下が見られた。対照的に、Muc5bを過剰に発現するトランスジェニックマウスでは、マクロファージ機能が向上した。現在の定説では、喘息や慢性閉塞性肺疾患における粘液表現型は、MUC5ACの増加によって駆動されるが、喀痰でのMUC5Bのレベルは変化がないか増加しているとされる。しかし、多くの患者では、気道表面でのMUC5B産生は90％も減少している。我々の結果は、MCCにおけるMuc5bの特定の役割を明確にし、また、マウスでMuc5bが細菌感染や炎症に与える影響を明らかにすることで、ムチン分泌を制御しMCCを回復させるための標的療法設計のよりよい枠組みを提供する。
