神経科学：脳損傷後の炎症と細胞死の経頭蓋的改善

外傷性脳損傷（TBI）は、神経学的機能に広く影響を及ぼし、非常に有害であることが次第に明らかになってきている。現時点では効果的な治療手段はなく、TBIに対する急性期の複雑な細胞応答についてもほとんど分かっていない。我々は、TBIの病態発現機構に関する知見を得るために、ヒトの軽度TBIに伴ういくつかの病理的特徴を反映するマウスの頭蓋閉鎖損傷モデルを新たに開発し、長期生体内顕微鏡を用いて、発症時からの損傷応答の動態を調べた。今回我々は、急性の脳損傷は血管損傷、髄膜細胞死、活性酸素種（ROS）の産生を誘導することを明らかにする。ROSは最終的にグリア境界膜を突破し、間質への損傷の波及を促進する。これに対する反応として脳は、髄膜の好中球遊走と障害されたグリア境界膜のミクログリアによる再構築を特徴とする、神経保護的かつプリン作動性受容体依存的な炎症応答を引き起こす。我々はさらに、頭蓋骨は低分子量の化合物に対して透過性であり、この経路を使ってROSスカベンジャーのグルタチオン投与により炎症を調整し、脳損傷を治療的に改善できることも示す。以上の結果は、TBIに対する急性細胞応答を明らかにしており、損傷部位へ局所的に治療用化合物を送達させる手段を示している。

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